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通过从外环境到内环境的不断深入研究,揭开自闭症与微生物之间的秘密联系!

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时间:2022年10月04日
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在医学上,自闭症被定义为广泛性发育障碍。然而在日常认知中人们更愿意将其理解为脑部与心理共同作用所产生的疾病,这是因为大多数自闭症患者具有社交障碍、交流障碍以及缺乏情感理解。神经性疾病在世界范围内越来越受到关注,例如神经性厌食症和自闭症谱系障碍是两种重要的儿童期疾病,预后效果不良。    在此情况下,微生物群成为一个关键因素,其中微生物学肠-脑轴的发现是重新定义病理生理机制的一个关键节点。孤独症与多种表型障碍有关,包括语言和书面沟通技能的障碍、社会障碍和重复行为。它是一种神经发育障碍,其临床表现具有很高的特异性。自闭症谱系障碍(ASDS)与以下因素相关:    1.导致特定基因多态性的基因突变。    2.环境污染物。    3.孕妇孕期感染致病剂。    4.胃肠疾病。    5.免疫失调。    6.肠-脑连接中的稳态平衡失调。    7.线粒体功能障碍。    8.发育过程中的神经炎症。

    

微生物群是维持包括人类在内的所有哺乳动物健康所必需的。2014年就有医学证据表明,共生原核生物影响大脑功能,平衡的微生物群可以促进心理健康,同时防治心理和生理障碍。这一医学研究报告使用了诸如“精神生物学”和“心理微生物学”等新术语来强调“失衡的”肠道细菌对心理产生负面影响的可能性。事实上,医学人员认为微生物不平衡,通常被称为菌群失调,可引起重大精神疾病。适当的有益菌能够帮助缓解常见神经疾病的症状。在这篇对肠道菌落与脑神经的综述中,我们将重点放在一种日益增长的神经性紊乱症,自闭症,引用医学证据表明,微生物群对其的重大作用!    粘膜免疫在微生物和大脑之间起着关键的作用。黏膜免疫系统接收和整合来自肠道微环境和微生物的信息,然后将信息传递给神经系统。这种感觉系统的异常可能与精神疾病的自然史有关,并可能在其维持过程中发挥作用。本文就肠黏膜免疫与这些疾病的关系作一综述。我们发现在这两种疾病中都存在共同的认知障碍,这两种疾病都表现为生物失调。综述了厌食症和孤独症患者的免疫状态,重点介绍了肠黏膜因素。

    


许多自闭症儿童还患有胃肠道疾病,如腹泻、呕吐、腹痛、慢性便秘和胃食管反流。自闭症儿童胃肠动力改变和肠通透性增加等异常也有报道。一项涉及15000人的大样本研究还显示,与对照组相比,ASD患者炎症性肠病和其他胃肠疾病的发病率更高。改变的胃肠微生物群被认为是其中几种疾病的发病机制,包括炎症性肠病、肥胖和心血管疾病。事实上,ASD儿童广泛报道了粘膜微生物群的破坏。在慢性胃肠道炎症性疾病中观察到肠道微生物多样性的减少,以及炎症性肠病患者粪便细菌组成与健康对照组的差异。肠道粘膜经常受到来自食物、微生物、化学物质和过敏原的抗原的挑战。肠黏膜在维持免疫功能、粘液分泌和正常的膜通透性水平的同时,还可以预防炎症性疾病。    一些研究表明,怀孕期间严重感染的母亲所生的孩子患自闭症的风险大大增加。此外,当怀孕的雌性猴子感染于免疫导致的疾病所产生的抗体时,后代会发展出中枢神经系统的病理,并表现出类似自闭症特征的行为变化。这些研究首次报告了感染母亲的后代肠道微生物群的改变,为自闭症儿童的胃肠问题提供了一个潜在的解释。此外,利用动物模型进行的研究表明,MIA能够对病原体和胎儿接触母体细胞因子的情况作出反应,从而导致后代的神经、免疫和行为异常。感染病原体的怀孕雌性猴子的后代患自闭症的风险最近得到证实。行为异常的MIA小鼠的后代表现出肠道细菌和胃肠异常的改变,人类ASD病例中也有类似的肠道完整性缺陷的报道。因此,患有ASD的儿童胃肠道通透性增加,称为“漏肠”,导致微生物进入血液,并可能到达大脑。这些物质改变免疫系统,导致疾病的发展。胃肠通透性增加甚至被认为是引起炎症性肠病和自闭症的一个重要原因。肠道微生物在系统发育地位上基本分属厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门、放线菌门、疣微菌门、梭杆菌门6大门,其中拟杆菌门和厚壁菌门为主要优势菌群。脆弱类杆菌,一种常见的益生菌,同时也是一种机会性病原体,是正常微生物生态系统的一部分。已被证明可以减轻实验性结肠炎的症状。脆弱拟杆菌是一个菌属的统称,是继双歧杆菌和乳酸杆菌菌属的第三大菌属,就像双歧杆菌分长双歧短双歧一样,脆弱拟杆菌菌属下也有不同的菌目。而脆弱拟杆菌BF839是目前已经发现的拟杆菌里被证实的唯一有益菌株,已做过完整的毒理药理实验。

    

大量的研究表明,肠道微生物生态系统的改变会促进肠道的通透性,导致肠道渗漏综合症。这种情况导致微生物产品和细胞因子进入血液,导致神经发育障碍。孤独症只是其中之一,可能会导致部分由这种情况。对于微生物学家来说,微生物群影响我们的情感、性格和精神状态的程度和机制代表了还有丰富的研究领域值得探索。图腾益生液中的主要成分为脆弱拟杆菌BF839,正常的健康人体内脆弱拟杆菌BF839占菌总量的32%以上,能保持人体微环境的平衡。重塑自体免疫微循环,对患者康复起到了关键性作用。

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